O que é a trombocitemia essencial, sintomas, diagnóstico e como tratar

Trombocitemia Essencial – Trombocitose Essencial – Diagnóstico, Sintomas e Tratamento

O que é a trombocitemia essencial, sintomas, diagnóstico e como tratar

A trombocitemia essencial é uma doença rara na qual seu corpo produz excesso de plaquetas no sangue. Isso pode fazer com que você se sinta cansado e tonto e sinta dores de cabeça e alterações na visão. Também aumenta o risco de coágulos sanguíneos.

A trombocitemia essencial é mais comum em pessoas com mais de 50 anos, mas os jovens também podem ser vistos. É um pouco mais comum em mulheres. A incidência é de cerca de 1 em 100.000.

É uma doença crônica sem tratamento essencial para trombocitose. Se você tem uma forma leve da doença, pode não precisar de tratamento. Se você tem uma condição grave, pode precisar de medicamentos que reduzam sua contagem de plaquetas, afinadores de sangue ou ambos.

Nos estágios posteriores da trombocitemia essencial, pode evoluir para mielofibrose (cicatrização da medula óssea) ou leucemia aguda.

Sintomas essenciais de trombocitemia

Muitos pacientes com trombocitose essencial são assintomáticos. Geralmente é diagnosticado durante um exame de sangue de rotina. Além disso, uma parte significativa dos sintomas observados é causada pela coagulação.

Sinais e sintomas dependem de onde os coágulos se formam. Isso pode causar o seguinte:

  • Dor de cabeça
  • Tontura ou distúrbio do equilíbrio
  • Dor no peito
  • Desmaio
  • Alterações temporárias da visão
  • Dormência ou formigamento nas mãos e pés
  • Vermelhidão, latejante e ardente nas mãos e nos pés (eritromelalgia)

Menos comumente, a trombocitemia essencial pode causar sangramento, especialmente se sua contagem de plaquetas for muito alta (mais de 1 milhão de plaquetas por microlitro de sangue). O sangramento pode ser o seguinte:

  • O nariz sangra
  • Hematomas
  • Sangramento da boca ou gengivas
  • Fezes com sangue

Se um coágulo sanguíneo se formar nas artérias que suprem o cérebro, pode causar ataque isquêmico temporário (AIT) ou derrame. Os sinais e sintomas de um acidente vascular cerebral ou AIT se desenvolvem subitamente e incluem:

  • Fraqueza ou dormência do rosto, braço ou perna, geralmente em um lado do corpo
  • Dificuldade em falar ou entender a fala (afasia)
  • Visão turva, visão dupla ou perda de visão

Causas e fatores de risco de trombocitemia essencial

Não se sabe exatamente o que causou o aparecimento de trombocitemia essencial ou outras neoplasias mieloproliferativas. Como muitas outras neoplasias mieloproliferativas, a trombocitemia essencial não é uma doença geneticamente hereditária, mas alguns pacientes podem ter uma predisposição familiar à doença.

No entanto, os pesquisadores descobriram mutações que alteram a atividade de proteínas que controlam as vias de sinalização (importantes reguladores do crescimento e desenvolvimento celular) em muitos pacientes com trombocitose essencial. 

Essas mutações:

Mutação no JAK2
Cerca de metade dos pacientes com trombocitose essencial tem uma mutação no gene JAK2 nas células formadoras de sangue. Essa mutação causa o sinal hiperativo do JAK (Janus quinase) e faz com que o corpo produza o número errado de células sanguíneas. 

Mutação CALR (Calreticulin) 

Aproximadamente um quarto (23,5%) daqueles diagnosticados com mielofibrose e trombocitose essencial tem uma mutação chamada CALR. A identificação do marcador genético CALR descoberto em 2013 tem implicações potenciais para tratamentos e prognóstico para pacientes com trombocitemia essencial.

Outros fatores de risco para trombocitemia essencial são:

Sexo As
mulheres têm 1,5 vezes mais chances de desenvolver trombocitose essencial do que os homens.

Idade
80% dos pacientes com trombocitemia essencial têm mais de 40 anos de idade. A densidade do paciente ocorre especialmente acima dos 55 anos de idade.

Diagnóstico essencial de trombocitemia

Os principais critérios diagnósticos para trombocitemia essencial são o aumento da contagem de plaquetas, a proliferação megacariocítica da medula óssea e a  presença de  mutações no  JAK2  ,  CALR  ou  MPL . 

Testes e procedimentos para o diagnóstico de trombocitemia essencial incluem:

  • Hemograma completo (CBC)
  • Para estudos genéticos (JAK2 V617F, CALR e MPL), mutações
  • Aspiração ou biópsia da medula óssea
  • Testes de coagulação
  • Testes de agregação plaquetária
  • Testes bioquímicos séricos

Os resultados do estudo citogenético são geralmente normais. Estudos moleculares (por exemplo, reação em cadeia da polimerase [PCR]) podem ser usados ​​como ferramentas sensíveis para excluir leucemia mielóide crônica.

A tomografia computadorizada ou a ultrassonografia do baço podem mostrar esplenomegalia em pacientes com trombocitose essencial, mesmo que a condição não possa ser detectada pelo exame físico.

Critérios essenciais para o diagnóstico de trombocitemia

O aumento no número de plaquetas pode ser causado por mecanismos fisiológicos ou patológicos. A trombocitose essencial deve ser diferenciada da trombocitose secundária, que pode ser causada por uma condição inflamatória, deficiência de ferro, cirurgia, tumor sólido subjacente ou neoplasia hematológica.

As diretrizes sugerem os cinco critérios a seguir para o diagnóstico de trombocitemia essencial:

  1. Contagem contínua de plaquetas ≥450 × 10  9  / L
  2. A presença de uma mutação patogenética adquirida (por exemplo, nos   genes JAK2, CALR  ou  MPL )
  3. Nenhuma outra neoplasia maligna mielóide, especialmente policitemia vera, mielofibrose primária, leucemia mielóide crônica ou síndrome mielodisplásica
  4. Nenhuma causa reativa para trombocitose (como deficiência de ferro)
  5. O aspirado e a biópsia da medula óssea mostram um aumento na contagem de megacariócitos, mostrando núcleos de hiperlobinas e um espectro de maquinarócitos predominantemente grande, com citoplasma abundante. Reticulina geralmente não aumenta.

Tratamento de trombocitemia essencial

Não existe uma opção única de tratamento adequada ou eficaz para pacientes com trombocitemia essencial. Alguns pacientes com trombocitemia essencial podem ser assintomáticos e não necessitam de tratamento, enquanto outros podem exigir vários tratamentos e tratamentos, dependendo dos sintomas e conseqüências do monitoramento de rotina por um médico.

A decisão de usar agentes redutores de plaquetas depende de vários fatores de risco, histórico de sangramento ou trombose, risco vascular e gravidade dos sintomas.

 A menos que a contagem de plaquetas seja extremamente alta (> 1,5 milhão) ou claramente associada a sintomas, a decisão geralmente é tomada com base em fatores fora da contagem de plaquetas.

 A escolha dos tratamentos geralmente é baseada em vários fatores de risco, como idade, histórico de eventos trombóticos e tolerância a medicamentos. 

Quando o tratamento é necessário, as opções de tratamento disponíveis para pacientes com trombocitose essencial incluem:

Aspirina em
baixa dose A aspirina em baixa dose é geralmente administrada para reduzir o risco de coágulos sanguíneos. A aspirina também pode ajudar a aliviar a sensação de queimação que alguns pacientes com trombocitemia essencial experimentam nas mãos e nos pés (juntamente com outros sintomas vasomotores, eritromelalgia).

Hidroxiureia

A hidroxiureia é freqüentemente
usada para tratar pacientes com trombocitemia essencial que apresentam alto risco de coagulação (pacientes com mais de 60 anos de idade ou que já tiveram um coágulo sanguíneo). É geralmente considerado o agente de primeira linha para pacientes que necessitam de tratamento.

Anagrelid
Anagrelid é outra opção para reduzir a contagem de plaquetas. É frequentemente utilizado após um paciente mostrar intolerância ou complicações com a hidroxiureia.

Interferon
Às vezes, o interferon é prescrito para pacientes com trombocitose essencial. Mulheres em idade fértil são frequentemente tratadas com interferon, pois não foi demonstrado que causa defeitos de nascimento. 

Ruxolitinibe

Ruxolitinibe, mielofibrose e policitemia  vera  aprovados para uso em um inibidor de JAK1 / JAK2 e alguns benefícios foram relatados em pacientes com trombocitose essencial.

Novas terapias e tratamentos

Como resultado da descoberta da ligação entre a mutação JAK2 e a incidência de trombocitemia essencial, novos tratamentos potenciais para trombocitemia essencial estão sendo desenvolvidos e testados. O interferon peguilado, que é uma versão do interferon com menos efeitos colaterais e aplicação mais fácil, é considerado uma opção de tratamento para indivíduos de alto risco.

Prognóstico essencial de trombocitemia

Quando monitorados e tratados adequadamente, os pacientes com trombocitemia essencial têm uma excelente longevidade.

A trombocitemia essencial é uma neoplasia hematológica crônica, por isso é importante que os pacientes consultem regularmente um hematologista e relatem sintomas como distúrbios visuais, dor inexplicada, dormência, formigamento ou hematomas. Pacientes com sintomas de trombocitemia essencial necessitam de tratamento.

Uma pequena minoria com trombocitemia essencial pode desenvolver leucemia aguda mais tarde (menos de 10%) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (15%), ambas com risco de vida.

Источник: https://www.konsultasyon.net/pt/trombocitemia-essencial/

Trombocitémia essencial – APCL

O que é a trombocitemia essencial, sintomas, diagnóstico e como tratar

É uma doença tumoral da medula óssea, em que há uma excessiva da produção de megacariócitos, que são as células de onde provêm as plaquetas. Para além do aumento das plaquetas pode existir igualmente aumento dos globulos vermelhos e dos globulos brancos Faz parte de um grupo de doenças designadas por Neoplasias Mieloproliferativas.

Pode haver outras situações de aumento de plaquetas?

Sim. O aumento das plaquetas designa-se trombocitose e pode ser reactiva, como resposta a uma hemorragia, ou em algumas doenças inflamatórias; existe ainda uma forma familiar. Na trombocitémia essencial (T.E) há uma transformação maligna que leva a um aumento autónomo, não reactivo, dos megacariócitos e das plaquetas.

Qual é a causa?

É devida a uma alteração de genes que controlam o desenvolvimento dos megacariócitos;os mais frequentemente afectados são o JAK2 e CALR, e, mais raramente o MPL.

É uma doença hereditária? É contagiosa?

Não é hereditária mas podem existir vários casos na mesma familia. Não é contagiosa.

É uma doença frequente?

É uma doença rara com uma incidência de 2-3 novos casos /100.000 habitantes/ano. Ocorre mais frequentemente após os 55 anos.

Quais são os sintomas?

Por vezes não existem sintomas e é diagnosticada num hemograma de rotina.

Os sintomas mais frequentes são devidos à formação de coágulos – trombos – nos pequenos, ou nos grandes, vasos sanguíneos. Pode por vezes manifestar-se por hemorragias:

  • Os trombos nos pequenos vasos podem causar sensação de formigueiro, perda de sensibilidade ou dor nos dedos. Outros sintomas são as dores de cabeça, alterações transitórias da visão ou da consciência, dificuldade em falar, tonturas, desequilibrio – são os chamados acidentes isquémicos transitórios.
  • A trombose de vasos de maior calibre pode causar A.V.C. enfarto do miocárdio ou trombose das veias das pernas.
  • As hemorragias mais frequentes são do estomago, mas podem ocorrer em outros orgãos.

Alguns doentes referem comichão no corpo, particularmente após o banho, sudação, febre baixa e disconforto abdominal, por aumento do baço. Se surge durante a gravidez pode haver aborto espontãneo, geralmente durante o 1º trimestre.

Como se diagnostica?

No exame médico pode ser detectado aumento do baço.

No hemograma há um valor elevado de plaquetas, superior a 450.000/mm3, podendo chegar ao 1.500.000/mm3; pode existir igualmente um  aumento dos globulos vermelhos e brancos.

Que exames preciso de fazer?

Para além do hemograma são feitas outras análises de bioquímica, doseamento do ferro e o estudo  da coagulação. O estudo citogenético mostra alteração de genes referidos. Habitualmente é feito um exame da medula óssea por mielograma e biópsia óssea.

Para além destes exames é importante avaliar outros factores de risco de doença cardio-vascular: determinação do colesterol e trigliceridos, electrocardiograma (ECG) e ecocardiograma.

A TAC,ou ecografia abdominal, pode ser necessária para avaliar a dimensão do baço.

Qual é o tratamento?

As complicações mais graves na T.E são as tromboses e o tratamento tem como objectivo reduzir o risco dessas situações.

O tratamento depende de vários factores como a idade, o valor de plaquetas e a existência de outros factores de risco como obesidade e tabagismo. A todos os doentes é aconselhado estilo de vida saudável como descrevemos adiante.

Nos doentes assintomáticos e sem factores de risco, pode não ser necessário tratamento.

Nos doentes de baixo risco o tratamento inclui aspirina em baixa dose, de modo a reduzir a possibilidade de formação de coágulos. Nos doentes com maior risco é necessário diminuir a produção de globulos com um citostatico oral,a hidroxiureia. 

Em casos mais resistentes estão indicados outros medicamentos, como o inibidor do gene JAK2, ruxolitinib (Jakavi), ou outros como anagrelide, busulfano ou interferon. Este último é o mais indicado na gravidez.

Para controlar a sensação de prurido pode estar indicado um anti – histamínico.

Em alguns doentes podem surgir hemorragias do tubo digestivo, sendo necessário tratamento com  anti-ácidos e outra medicação.

Para reduzir mais rápidamente os valores de plaquetas pode ser necessário um procedimento chamado trombocitoferese em que se retira uma determinada quantidade de sangue ao doente através de uma máquina. O sangue é separado nos seus componentes, sendo apenas extraídas as plaquetas, sendo devolvido o restante sangue ao doente.

Como é que vai afectar a minha vida? O que posso fazer?

O principal problema na T.E é a possibilidade de tromboses ou enfarto do miocárdio. Deve portanto eliminar dentro do possivel os outros factores de risco. Assim é aconselhável:

  1. deixar de fumar! O tabaco causa estreitamento dos vasos sanguíneos e estimula a produção de factores que promovem a formação de trombos, para além de outras doenças, nomeadamente oncológicas.
  2. fazer algum exercício físico regularmente.
  3. controlar a tensão arterial
  4. evitar o excesso de peso e adoptar uma alimentação saudável com poucas gorduras e hidratos de carbono e mais rica em vegetais e fruta.
  5. evitar a posição sentada com pernas dobradas durante muito tempo, como acontece a ver televisão durante muitas horas ou em prolongadas viagens de avião, pois isso favorece a formação de coágulos nos membros inferiores.
  6. manter uma hidratação adequada, particularmente nos ambientes quentes e secos; beba pelo menos 1,5l de água diáriamente.

Como se avalia o resultado do tratamento?

Deverá sentir diminuição dos sintomas, como desaparecimento das cefaleias, tonturas e outros, assim como a normalização dos valores das análises.

Quais são as complicações dos tratamentos?

A aspirina, mesmo em baixa dose pode causar gastrite ou úlcera péptica pelo que deve estar atento a sintomas como azia, dores de estomago ou aparecimento de fezes muito escuras, devido a perda de sangue.

A hidroxiureia causa diminuição de todas as células do sangue, sendo por isso necessário realizar análises frequentes de controlo. Em casos mais raros pode causar aftas e úlceras dos tornozelos.

Este medicamento é habitualmente bem tolerado, mas deverá fazer análises de controlo para ajuste da dose. Se estiver em idade fértil deverá tomar medidas contraceptivas, qualquer que seja o seu sexo, uma vez que este medicamento pode causar malformações no feto.

O ruxolitinib pode provocar diminuição das células sanguíneas e em alguns casos há aumento do colesterol e triglicéridos. Pode causar hipertensão ,tonturas e alterações da função hepática, não devendo ser dado a grávidas ou lactantes.

Como evolui a doença?

A T.E é uma doença crónica e muito provavelmente irá necessitar sempre de tratamento. Pode haver transformação em policitémia vera e em casos mais raros pode evoluir para uma leucemia aguda ou para uma mielofibrose, em que há substituição do tecido da medula óssea por fibrose.

Na gravidez pode ocorrer aborto espontãneo, morte fetal ou atrazo no crescimento do feto. Na maioria dos casos a doença é muito bem controlada com a medicação e estilo de vida saudável.

Источник: https://www.apcl.pt/pt/doencas-do-sangue/neoplasias-mieloproliferativas/trombocitemia-essencial

Avaliação dos pacientes com trombocitose

O que é a trombocitemia essencial, sintomas, diagnóstico e como tratar

        A trombocitose é definida por um achado de aumento do número de plaquetas em relação aos padrões considerados normais, o limite superior da normalidade é definido por 350.000 a 450.000 plaquetas/mm3. Usualmente, a trombocitose é descoberta como achado acidental em exames de rotina.

        A trombocitose pode ocorrer devido a um processo primário, que é a chamada trombocitemia essencial e pode ser um processo reativo a outras patologias, o número de plaquetas não é um marcador fidedigno para diferenciar processos primários e secundários.

        A trombocitose secundária é muito mais frequente que a trombocitemia essencial, ela ocorre principalmente devido ao aumento de trombopoetina, IL-6 e catecolaminas em doenças inflamatórias, neoplásicas e infecciosas. As trombocitoses podem ser divididas em:

1-Clonais

2-Familiares

3-Reacionais

         Entre as trombocitoses clonais, a principal causa é a trombocitemia essencial (TE), que é uma desordem clonal que ocorre devido à inativação do cromossomo X, ao contrário da policitemia vera, que apresenta eritropoetina diminuída a TE cursa com trombopoetina normal ou aumentada. Outras doenças mieloproliferativas que podem cursar com trombocitose incluem principalmente a policitemia vera e, em menor grau, a leucemia mieloide crônica, metaplasia mieloide e a mielofibrose.

         Ainda é descrita a chamada trombocitose familiar que apesar de ser associada a complicações vasculares não é uma doença clonal.

         Entre as causas secundárias de trombocitose temos principalmente processos transitórios, que incluem perda de sangue, recuperação de trombocitopenia, pós-esplenectomia, infecção aguda ou processos inflamatórios e resposta ao exercício.

          A trombocitose clonal tem como principal causa a TE, mas pode ocorrer em outras doenças mieloproliferativas.

Processos crônicos também podem cursar com trombocitose e incluem deficiência de ferro, anemia hemolítica, asplenia, neoplasias malignas e doenças inflamatórias crônicas como doenças do tecido conectivo, arterite temporal, tuberculose, doença inflamatória intestinal e pneumonite crônica.

          Reações medicamentosas também podem cursar com trombocitose, entre as medicações que cursam com trombocitose incluem vincristina, ácido retinoico, citocinas, como a epinefrina e fatores de crescimento. O uso de álcool também pode ser associado com supressão medular ocorrendo principalmente plaquetopenia.

Manifestações clínicas

         A trombocitose secundária tem como manifestações clínicas principalmente as doenças de base, raramente apresentando outras manifestações associadas e por este motivo é que o diagnóstico usualmente é através de exame de rotina ou por outro motivo que detecta aumento de plaquetas.

         A TE é um diagnóstico de exclusão, achados clínicos incluem esplenomegalia leve (40% dos casos), que é rara na trombocitose secundária.Podem ocorrer complicações tanto em relação a sangramentos como tromboses, que não ocorrem nas trombocitoses secundárias.

        Na TE os sangramentos que ocorrem são similares aos que ocorrem em desordens plaquetárias ou vasculites, podendo ocorrer a traumas mínimos. Os pacientes com TE quando em uso de AAS apresentam aumento do tempo de sangramento e apresentam aumento do risco de complicações hemorrágicas. 

        Quanto a eventos trombóticos, em 50% dos pacientes ocorrem pelo menos um evento após nove anos de diagnóstico.

Alguns achados são típicos e incluem eritromelalgia e isquemia digital, também pode ocorrer o envolvimento de pequenos vasos, principalmente de dedos, ocorrendo edema endotelial e hiperplasia fibromuscular.

Estes pacientes podem ter pulso palpável, caso a patologia não seja tratada pode ocorrer evolução para gangrena. 

        A eritromelalgia é associada com dor intensa em queimação na região de extremidades, principalmente em pés e é exacerbada por exercício e calor, sendo aliviada pelo frio e pela elevação de extremidades.

       Os eventos de trombose arterial são mais frequentes que os eventos venosos, sendo a trombose venosa de membros inferiores responsável por 25% dos eventos.

       As formas mais comuns  de tromboembolismo venoso são trombose venosa profunda e tromboembolismo pulmonar, eventualmente pode ocorrer trombose de vasos hepáticos e portais com síndrome de Budd-Chiari como consequência. Achados neurológicos secundários a isquemia podem ocorrer e incluem cefaleia e tonturas e melhoram com AAS.

      Outra complicação descrita são abortos recorrentes e retardo do crescimento fetal, que ocorre por múltiplos infartos placentários secundários a trombos intraplacentários, com o uso de AAS pode diminuir os eventos mas é recomendado retirá-los uma semana antes do parto, pois aumenta o risco de sangramento, já a gestação por si só não parece alterar a história natural da TE.

Exames complementares

       Os pacientes com TE não tratados podem ter contagens plaquetárias desde levemente aumentadas até vários milhões/mm3, alguns pacientes apresentam leucocitose e leve anemia. Pode ocorrer achado de plaquetas jovens e reticuladas que são indicativo de alto turn-over plaquetário. A trombopetina, por sua vez, se encontra normal ou elevada.

       Outro achado laboratorial relativamente comum na TE é a pseudo-hipercalemia secundária à plaquetose.

       Testes clínicos para avaliar hemostasia em pacientes com TE mostram que 20% dos pacientes apresentam tempo de sangramento aumentado. As respostas aos testes de agregação plaquetárias, por sua vez, são variáveis, costumando ocorrer perda da resposta à epinefrina.

       A biópsia de medula óssea e o mielograma revelam aumento da celularidade da série megacariocítica, o que pode ocorrer também em trombocitoses secundárias.

A TE e outras causas de trombocitose clonal podem ou não ter displasia da série megacariocítica, mas quando presente os megacariócitos são gigantes e displásicos, o que ajuda a diferenciar da trombocitose secundária.

Alguns pacientes cujo diagnóstico inicial é de TE apresentam cromossomo philadelphia positivo e evoluem como leucemia mieloide crônica (LMC) e neste caso devem ser considerados como LMC.

Diagnóstico diferencial

        A tabela 1 mostra a diferença entre as duas formas principais de trombocitose, existem critérios diagnósticos que ajudam a definir o diagnóstico de TE, estes incluem:

1-Plaquetas acima de 600.000 cels/mm3.

2-Hb

Источник: http://www.medicinanet.com.br/conteudos/revisoes/6108/avaliacao_dos_pacientes_com_trombocitose.htm

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